赴美情况汇报（第11个月）——张劼 

这个月的临床学习中，几个病例比较有意思：1、56岁男性，20年前被诊断为自免肝，长期口服强的松10－20mg/d治疗。本次因呼吸困难加重半年入院。CT提示进展性双肺弥漫性毛玻璃影。院外诊断为口服激素后出现的卡氏肺孢子虫肺炎，但磺胺治疗无效转入Mayo Clinic。诊断主要集中在对肺毛玻璃影的鉴别上。教授总结急性发生的毛玻璃影主要考虑感染、肺水肿、弥漫性肺泡内出血、弥漫性肺泡损伤、外源性过敏性肺泡炎、药物所致肺损伤。慢性考虑非特异性间质性肺炎（特发性或结缔组织病相关）、外源性过敏性肺泡炎、吸烟所致间质性肺病（RB－ILD或DIP）、药物所致肺损伤、肺泡蛋白沉积症、肿瘤性疾病（腺癌及淋巴细胞增生性疾病）。换句话说，就是肺泡的填充可以是炎症细胞、血液、水、细密纤维组织或肿瘤细胞等。最后冷冻肺活检证明为B细胞淋巴瘤，CHOP化疗后好转；2、一难治性哮喘患者，口服激素无法减量的情况下，加用IL-5抗体治疗一月后，激素用量减低，症状好转。说明IL－5抗体在重症难治性嗜酸粒细胞表型的哮喘患者中有应用价值。最近文献也指出：COPD急性加重的嗜酸细胞增多型患者，IL－5抗体可减轻COPD急性加重；3、一中年女性，因呼吸困难入院，CT提示双肺间质改变，有条索网格影，最后诊断为长期外用呋喃妥因所致间质性肺病。再次提醒我们在诊断间质性肺病时，一定要排除继发因素（如药物、职业和结缔组织病等）。

学术会议中，一学者发现将肺泡上皮细胞加入肺成纤维细胞中，在TGF-β刺激下，明显抑制了成纤维细胞的增殖及细胞外基质的产生。说明当病毒或有害颗粒等因素破坏肺泡上皮细胞后，可能会导致肺成纤维细胞活化，胶原的增多。这个研究方向非常新颖，并与临床相关，对解释肺纤维的发生机制提供一条途径。

这个月里，我主要进行了所研究药物的体内实验，建立了小鼠肺纤维动物模型10天后，加用所研究药物干预14天后，可见治疗组小鼠肺顺应性（PV－Curve）明显好转。这个结果极大地鼓舞了我们，体内研究的结果证明了我们在体外的发现，说明所研究药物可能具有临床应用价值。其次，我投稿AJP－LUNG的论文最近也收到了退修意见，接下来将完成评议人要求增加的内容，工作非常繁重。

对这里最大的感受就是Mayo有很好的学术氛围，相同研究方向的学者经常举行会议交流，从中可以得到不少启发，也能听到别人对你研究提出的意见，对实验的改进很有帮助。